Arteriosclerosis,Thrombosis,and Vascular Biology:应用Arraystar lncRNA芯片研究动脉粥样硬化

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      动脉粥样硬化是一种脂质代谢与炎症性血管病变,是引起心脑血管时间的常见疾病,。来自广州南方医院的研究者发现动脉粥样硬化新的分子机制,解释了斑块形成过程中非编码RNA RP5-833A20.1如何通过microRNA和转录因子调控了炎症因子以及细胞内的脂肪运输过程,有可能对疾病治疗产生重要影响。文章发表在2015年《Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology》 (影响因子6.0)(芯片实验由康成提供技术服务)

 

研究背景:

      动脉粥样硬化斑块的形成与血管内皮细胞,血管平滑肌细胞以及巨噬细胞有关。巨噬细胞吞噬大量氧化型低密度脂蛋白胆固醇,导致细胞内脂质堆积,形成泡沫细胞从而促发了动脉粥样硬化的炎症反应;构成脂质核心和动脉粥样硬化病变。lncRNA的研究得到了世界范围的关注。此前虽然有发现心血管相关lncRNA的报道,然而数目有限,该领域还有广阔的研究空间。

研究思路:

      该研究利用THP-1巨噬细胞和THP-1来源的泡沫细胞进行比较,找到100个差异表达的lncRNA,63个mRNA分子(差异倍数大于3,p值小于0.01)。通路网络分析表明差异表达的基因参与动脉粥样硬化,G蛋白耦联受体等重要通路。从差异表达的分子中选择与疾病相关的转录因子NFIA以及位于其内含子中的lncRNA RP5-833A20.1进行深入研究。

      过表达和干扰实验证明lncRNA RP5-833A20.1对NFIA具有负调控作用。分子机制实验中发现mir-382-5p可结合NFIA的3’ UTR区域抑制NFIA的 表达,而RP5-833A20.1参与了mir-382-5p的成熟加工过程。体外细胞实验证明RP5-833A20.1/mir-382-5p/NFIA通路调控了炎症细胞因子的表达以及细胞内的脂肪聚集;小鼠活体实验发现NFIA过表达显著抑制斑块的形成,降低循环系统中的炎症因子浓度,促进胆固醇代谢的作用,是可能的动脉粥样硬化治疗靶点。

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