Hepatology文章:Arraystar Mouse LncRNA芯片应用于肝癌研究

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      第二军医大学孙树汉教授课题组使用Arraystar Human LncRNA芯片研究肝癌,连续发表了两篇Hepatology文章;近期,其课题组的研究成员应用Arraystar Mouse LncRNA芯片,发现了能抑制肝癌转移的新LncRNA——Dreh,该研究成果刊登在国际著名肝病研究杂志Hepatology上。 (芯片实验均由康成提供技术服务)

研究背景

乙型病毒性肝炎是华人人群中肝癌的首要因素。乙肝病毒表达的HBx蛋白能促进肝脏肿瘤的形成,但其分子机制仍不清楚。孙树汉教授课题组本次研究目的在于揭示HBx和热点分子——非编码RNA之间的关联。

研究思路

      应用美国Arraystar公司Mouse LncRNA V2.0芯片,研究人员分别对6只HBx转基因小鼠和对照组小鼠肝脏的LncRNA表达谱进行研究,筛选出差异表达的长链非编码RNA,其中LncRNA.Dreh(AK050349)表达量在所有年龄和性别的转基因小鼠中都显著下调,因此研究者将目标锁定在该分子上。

      研究者对LncRNA.Dreh进行深入的功能分析,发现其能抑制细胞的增殖和迁移;进一步的研究发现LncRNA.Dreh抑癌作用背后的分子机制:它能结合中间丝蛋白并抑制其表达,通过改变细胞骨架结构和形态,阻止癌细胞的转移。

      由于LncRNA.Dreh的保守性很高,在对50例临床样本(肝癌组织v.s.癌旁组织)的研究中发现:该分子在癌组织中表达量比正常组织低,并且和病人的预后相关;LncRNA.Dreh表达量高的病人复发率低并且生存期长。

研究意义

该研究将乙肝病毒自身表达的HBx蛋白和肝脏组织中的LncRNA关联起来。发现了LncRNA对细胞骨架结构的调控作用,由此来抑制癌细胞的转移。找到了新的肝癌预后标志物,其研究有着重大的临床意义。


原文出处

HBx-related lncRNA Dreh inhibits hepatocellular carcinoma metastasis by targeting the intermediate filament protein vimentin. Hepatology. 2012.

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